Descoberta de Novos Protótipos N-fenilpiperazínicos Heteroarilazólicos Candidatos a Fármacos Antipsicóticos Atípicos
Palavras-chave:
N-fenilpiperazina, pirazola, 1, 2, 3-triazola, fármacos antipsicóticos, fármacos multirreceptores, planejamento de fármacosResumo
Este trabalho descreve a descoberta dos novos protótipos N-fenilpiperazínicos pirazólico LASSBio-579 (10a) e 1,2,3-triazólico LASSBio-581 (10c), os quais foram planejados a partir da simplificação estrutural do fármaco antipsicótico atípico clozapina (8). A avaliação do perfil de afinidade e atividade intrínseca de LASSBio-579 e LASSBio-581 indicam sua habilidade de se ligar a receptores dopaminérgicos da família D2-like, onde atuam como agonistas pré-sinápticos. Adicionalmente, a investigação das propriedades antipsicóticas destes dois protótipos em modelos comportamentais permitiu confirmar sua eficácia, a qual é também dependente da modulação de receptores serotoninérgicos 5-HT2A e 5-HT1A. O pronunciado perfil de ação antipsicótica evidenciado para estes derivados N-fenilpiperazínicos em protocolos farmacológicos in vivo confirmou sua importância como novos protótipos neuroativos candidatos a fármacos para o tratamento da esquizofrenia.
DOI: 10.5935/1984-6835.20100004
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Publicado
24-10-2009
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Seção
Artigos
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