Atividade antiproliferativa, análise QSAR preliminar e estudos in silico ADME de adutos de Morita-Baylis-Hillman de derivados de isatina em quatro linhagens de células de câncer

Resumo

Apresentamos neste trabalho a atividade antitumoral de 21 adutos de Morita-Baylis-Hillman (MBHA), sintetizados pelo nosso grupo de pesquisas, seguida de insights estruturais obtidos a partir de análises QSAR e ADME in silico. As atividades foram determinadas em quatro linhagens celulares de câncer diferentes, incluindo HL60 (leucemia promielocítica humana), MCF-7 (adenocarcinoma de mama humano), Hep-2 (carcinoma cervical) e HepG2 (carcinoma hepatocelular). Alguns dos compostos apresentaram maior índice de seletividade (SI) do que a doxorrubicina. Por exemplo, 6 e 9 apresentaram IC₅₀ de 48 nM e 42 nM contra leucemia promielocítica humana, com SI de 282,10 e 170,00, respectivamente. A doxorrubicina apresentou IC₅₀ = 110 nM, com apenas 12,73 de SI. Os procedimentos QSAR forneceram modelos matemáticos interessantes, mostrando a importância dos grupos nitrila e alila, bem como a possibilidade de mudanças no anel de seis membros ou substituintes do nitrogênio da isatina. A análise SwissADME in silico revelou importantes discussões sobre requisitos estruturais para um melhor perfil farmacocinético, visando futuras otimizações de protótipos.