As Múltiplas Contribuições para a Complexação Proteína-Ligante: Consequências em Drug Design

Resumo

O processo de complexação proteína-ligante é extremamente complicado e no qual diversas contribuições desempenham papel crucial na afinidade entre moléculas pequenas e seus alvos biológicos. A energia livre de complexação é resultado de um balanço sensível entre contribuições que se opõem à complexação, como termos de penalidade para o ligante e a proteína (perda de interações com o solvente, deformação intramolecular e perdas entrópicas), e as que a favorecem como interações intermoleculares proteína-ligante e a liberação de águas do sítio ativo. Neste artigo, algumas das contribuições mais importantes para a complexação são dissecadas. O conhecimento profundo delas é de fundamental importância em Química Medicinal já que permite uma maior eficiência em ciclos de otimização de compostos líderes, acarretando na geração de análogos com maior afinidade e propriedades desejáveis.

DOI: 10.5935/1984-6835.20120027