Produtos Naturais como Ponto de Partida para a Descoberta de Novas Substâncias bioativas: Candidatos a Fármacos com Ação Antiofídica, Anticâncer e Antiparasitária

Autores

  • Paulo Roberto R. Costa Universidade Federal do Rio de Janeiro

Palavras-chave:

química medicinal, produtos naturais, descoberta de novos fármacos, anticâncer, antiparasitário, antiofídico.

Resumo

A experiência do Laboratório de Química Bioorgânica da Universidade Federal do Rio de Janeiro (LQB-UFRJ®) no uso de produtos naturais abundantes como safrol, eugenol, e derivados, como matéria prima para a síntese de novos candidatos a fármacos com ação anticâncer, antiparasitária e antiofídica é descrita de forma breve. 
Doze derivados do cumestano natural wedelolactone (entre eles três produtos naturais) e seis derivados do pterocarpano natural edunol foram sintetizados e estudados como antiofídicos. Dois cumestanos (LQB-34, LQB-93) e um pterocarpano (LQB-100) foram mais potentes e biosseletivos que os produtos naturais usados como referência, sendo ativos in vitro (efeito anti-hemorrágico e proteção muscular) e in vivo (camundongos) contra diferentes tipos de veneno. 
O pterocarpano natural 4-hidroximaackiana (LQB-79) e cinco derivados foram preparados e estudados em cultura de células de leucemia, incluindo com o fenótipo MDR (resistência a múltiplos fármacos). O produto natural (LQB-79) foi o mais potente e biosseletivo.
Quatorze substâncias possuindo uma nova arquitetura molecular (pterocarpanquinona) planejada por hibridização molecular da 4-hidroximaackian, lapachol e calafungina, foram sintetizados e avaliados como anticancerígenos e antiparasitários. Estas pterocarpanoquinonas mostraram ser mais ativas e biosseletivos que LQB-79 em linhagens de células de leucemia, câncer de mama e pulmão, e frente ao Plasmodium falciparum e a Leishmania amazonensis em cultura. Uma entre estas substâncias, LQB-118, foi ativa em camundongos infectados (lesão cutânea na pata) por Leishmania amazonensis.

 

 

DOI: 10.5935/1984-6835.20090008

Biografia do Autor

Paulo Roberto R. Costa, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Paulo Roberto Ribeiro Costa
Bolsista de Produtividade em Pesquisa do CNPq - Nível 1B

graduou-se como Farmacêutico-Bioquímico pela da Universidade Federal do Rio de Janeiro (Faculdade de Farmácia, 1972), onde também realizou o mestrado em Química de Produtos Naturais (NPPN, 1975) e o doutorado em Química Orgânica (IQ, 1983). Realizou pós-doutorados na Université Scientifique et Medical de Grenoble (1984 e 1988), na École Superieure de Physique et Chimie de Paris (1988), na Université Paris XI (1996) e na Université Paul-Sabatier (2005). Atuou como Professor Substituto na Université Scientifique et Medical de Grenoble, em 1988 e como Professor Visitante na Universidade Federal de Santa Catarina, em 2001. Desde 1994 é professor titular do setor de Síntese Orgânica do Núcleo de Pesquisas de Produtos Naturais da Universidade Federal do Rio de Janeiro. È "Cientista do Nosso Estado - FAPERJ" desde a criação do programa. Foi diretor da Divisão de Química Orgânica da Sociedade Brasileira de Química (2001-2004). É co-autor de dois livros texto ("Substâncias Carboniladas e Derivados" e "Ácidos e Bases em Química Orgânica/') editados pela ARTMED/Bookman. Tem experiência em Síntese Orgânica, Química Medicinal e Mecanismo de Reação. Trabalha em colaboração com diversos laboratórios da área biológica no planejamento e desenvolvimento de novas substâncias com ação anticâncer, antimalarial, antileishmanial, antiofídica, antiviral e citoprotetora.

Paulo Roberto Ribeiro Costa
Bolsista de Produtividade em Pesquisa do CNPq - Nível 1B

graduou-se como Farmacêutico-Bioquímico pela da Universidade Federal do Rio de Janeiro (Faculdade de Farmácia, 1972), onde também realizou o mestrado em Química de Produtos Naturais (NPPN, 1975) e o doutorado em Química Orgânica (IQ, 1983). Realizou pós-doutorados na Université Scientifique et Medical de Grenoble (1984 e 1988), na École Superieure de Physique et Chimie de Paris (1988), na Université Paris XI (1996) e na Université Paul-Sabatier (2005). Atuou como Professor Substituto na Université Scientifique et Medical de Grenoble, em 1988 e como Professor Visitante na Universidade Federal de Santa Catarina, em 2001. Desde 1994 é professor titular do setor de Síntese Orgânica do Núcleo de Pesquisas de Produtos Naturais da Universidade Federal do Rio de Janeiro. È "Cientista do Nosso Estado - FAPERJ" desde a criação do programa. Foi diretor da Divisão de Química Orgânica da Sociedade Brasileira de Química (2001-2004). É co-autor de dois livros texto ("Substâncias Carboniladas e Derivados" e "Ácidos e Bases em Química Orgânica/') editados pela ARTMED/Bookman. Tem experiência em Síntese Orgânica, Química Medicinal e Mecanismo de Reação. Trabalha em colaboração com diversos laboratórios da área biológica no planejamento e desenvolvimento de novas substâncias com ação anticâncer, antimalarial, antileishmanial, antiofídica, antiviral e citoprotetora.

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Publicado

29-01-2009

Edição

v. 1 n. 1 (2009): Revista Virtual de Química

Seção

Artigos

Licença

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