CYP51: Uma Boa Ideia?

Resumo

Neste trabalho é feita uma revisão dos principais aspectos do desenvolvimento de fármacos que possuem como alvo bioquímico a 14?-desmetilase (CYP51), enzima pertencente à superfamília dos citocromos P450. Diferentes isoformas da CYP51 estão presentes em todos os organismos vivos, uma vez que os produtos da via metabólica na qual esta enzima participa, os esteroides, tem importância fundamental na manutenção da homeostasia, mantendo a integridade, fluidez e a permeabilidade da membrana celular. No homem o principal esteroide produzido por esta via metabólica é o colesterol, diferentemente do que ocorre nos fungos e em alguns protozoários, que possuem ergosterol na membrana celular. Além das infecções causadas por fungos, cujo impacto na área de saúde pública tem crescido de forma marcante, destacamos também a doença de Chagas (DC), enfermidade causada pelo protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi. Trabalhos desenvolvidos na ultimas décadas, a partir da compreensão do mecanismo de ação dos antifúngicos azólicos de uso clínico, além das diferenças estruturais existentes entre as isoformas da CYP51, presentes em fungos e em tripanossomatídeos, permitiram o planejamento e a síntese de novas moléculas que se encontram em fase de desenvolvimento clínico para o tratamento da DC. Nesta área de estudo, deve-se levar em consideração que os fármacos inibidores da biossíntese de ergosterol que interagem com a CYP51, podem também se ligar a outras oxidases, comoaromatases, responsáveis pela síntese de hormônios, além de outros citocromos envolvidos na detoxificação de xenobióticos.Os efeitos tóxicos de novos inibidores de CYP51 devem ser estudados,de forma a tornar possível a avaliação do custo-benefício no uso de moléculas que atuam via este mecanismo de açãoe que possam vir a se tornar fármacos para o tratamento de diferentes infecções causadas tanto por fungos quanto portripanossomatídeos.

DOI: 10.5935/1984-6835.20150024