Inibidores da PDE4: da Descoberta e Fracasso Anunciado ao seu Ressurgimento

Autores

  • Luciana Luiz de Azevedo Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro
  • Arthur Eugen Kümmerle Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro

Palavras-chave:

PDE4, anti-inflamatório, DPOC, aplicações terapêuticas.

Resumo

A fosfodiesterase 4 (PDE4) atua no controle dos níveis de AMPc, o qual está envolvido na modulação de processos inflamatórios. Esta característica tornou este alvo bastante atraente para o desenvolvimento de fármacos anti-inflamatórios e diversos inibidores de PDE4 foram descritos. Entretanto, logo se descobriu que estes compostos causavam efeitos colaterais, como êmese, o que levou à descrença de que estes pudessem ter alguma aplicação terapêutica e serem usados em humanos. Apesar disto, a síntese de compostos mais seletivos, além da grande capacidade de inibir eventos inflamatórios no sistema respiratório levou a aprovação do roflumilaste pelo FDA, em 2011, para o tratamento da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Este ressurgimento incentivou a descoberta de outras aplicações terapêuticas como o tratamento do câncer e doenças correlacionadas com o sistema imunológico, culminando com a aprovação do apremilaste em 2014 para uso na artrite psoriásica. Assim, esta revisão busca mostrar as etapas de desenvolvimento dos inibidores da PDE4, desde sua descoberta até seu ressurgimento com aprovação para uso clínico, passando pela descrença de que isso fosse possível um dia.

 

DOI: 10.5935/1984-6835.20150022

Biografia do Autor

Arthur Eugen Kümmerle, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro

Professor Adjunto II da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro (UFRRJ) desde 2010. Possui graduação em Farmácia pela Universidade Federal do Rio de Janeiro (2003), mestrado em Química Orgânica pelo Instituto de Química da Universidade Federal do Rio de Janeiro (2005) e doutorado em Química pelo Instituto de Química da Universidade Federal do Rio de Janeiro (2009). Tem experiência na área de Farmácia e Química Orgânica, com ênfase em Química Medicinal e Síntese de Fármacos, atuando principalmente nos seguintes temas: planejamento de fármacos anti-trombóticos, cardiovasculares, antiinflamatórios e anti-tumorais, síntese em micro-ondas e síntese de heterociclos.

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Publicado

30-12-2014

Edição

v. 7 n. 2 (2015): Revista Virtual de Química (LASSBio: 20 anos)

Seção

Artigos

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