Efeito Estrutural e Dinâmico da Alteração do Padrão de Ligações Dissulfeto do Fator de Crescimento Vascular Endotelial

Bruno A. C. Horta, Ricardo B. de Alencastro

Resumo


O fator de crescimento vascular endotelial (VEGF: “vascular endothelial growth factor”) é um mediador chave do processo de angiogênese e está relacionado a vários processos fisiológicos e patológicos. O VEGF é uma proteína dimérica que faz parte de uma superfamília de proteínas que possuem em suas estruturas um conjunto de ligações dissulfeto denominado “nó de cistina” (cystine knot). A presença dessas ligações dissulfeto na estrutura do VEGF está relacionada à sua atividade biológica, mas não é responsável pela sua estabilidade termodinâmica. O presente estudo, dedica-se à investigação por simulações de dinâmica molecular dos efeitos de mutações de resíduos de cisteína na estrutura e na dinâmica do VEGF. Modelos modificados (i.e. mutantes) do VEGF são gerados através da troca de certos resíduos de cisteína por resíduos de alanina ou serina de forma que ligações dissulfeto selecionadas sejam rompidas. Simulações de dinâmica molecular destes modelos são conduzidas e os resultados são então comparados com aqueles da estrutura nativa (WT: wild type) e com as estruturas cristalográficas dos respectivos mutantes. As simulações indicam que a troca de resíduos de cisteína por resíduos de alanina ou serina provocam mudanças estruturais e dinâmicas localizadas, basicamente, afetam a alça-2, que está localizada na região de ligação ao receptor.

 

DOI: 10.5935/1984-6835.20110005


Palavras-chave


VEGF; angiogênese; dinâmica molecular; ligação dissulfeto

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