Descoberta de Novos Protótipos N-fenilpiperazínicos Heteroarilazólicos Candidatos a Fármacos Antipsicóticos Atípicos

Autores

  • Carlos Alberto M. Fraga Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Ricardo Menegatti Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Eliezer J. Barreiro Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • Gilda Neves Universidade Federal do Rio Grande do Sul
  • Andresa H. Betti Universidade Federal do Rio Grande do Sul
  • Michele Kliemann Universidade Federal do Rio Grande do Sul
  • Stela M. K. Rates Universidade Federal do Rio Grande do Sul
  • Leandro Tasso Universidade Federal do Rio Grande do Sul
  • Daniela J. Conrado Universidade Federal do Rio Grande do Sul
  • Teresa Dalla Costa Universidade Federal do Rio Grande do Sul
  • Valéria de Oliveira Universidade Federal de Goiás
  • François Noël Universidade Federal do Rio de Janeiro

Palavras-chave:

N-fenilpiperazina, pirazola, 1, 2, 3-triazola, fármacos antipsicóticos, fármacos multirreceptores, planejamento de fármacos

Resumo

Este trabalho descreve a descoberta dos novos protótipos N-fenilpiperazínicos pirazólico LASSBio-579 (10a) e 1,2,3-triazólico LASSBio-581 (10c), os quais foram planejados a partir da simplificação estrutural do fármaco antipsicótico atípico clozapina (8). A avaliação do perfil de afinidade e atividade intrínseca de LASSBio-579 e LASSBio-581 indicam sua habilidade de se ligar a receptores dopaminérgicos da família D2-like, onde atuam como agonistas pré-sinápticos. Adicionalmente, a investigação das propriedades antipsicóticas destes dois protótipos em modelos comportamentais permitiu confirmar sua eficácia, a qual é também dependente da modulação de receptores serotoninérgicos 5-HT2A e 5-HT1A. O pronunciado perfil de ação antipsicótica evidenciado para estes derivados N-fenilpiperazínicos em protocolos farmacológicos in vivo confirmou sua importância como novos protótipos neuroativos candidatos a fármacos para o tratamento da esquizofrenia.

 

DOI: 10.5935/1984-6835.20100004


Biografia do Autor

Carlos Alberto M. Fraga, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Professor Associado do Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Faculdade de Farmácia, Departamento de Fármacos.

Área de Atuação: Química Medicinal, Planejamento e Síntese de Fármacos, Desenvolvimento de Fármacos  

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Publicado

24-10-2009

Edição

v. 2 n. 1 (2010): Revista Virtual de Química

Seção

Artigos

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