Aplicações Recentes da Abordagem de Fármacos Multialvo para o Tratamento da Doença de Alzheimer

Resumo

Nos últimos anos, a Química Medicinal vem buscando novas alternativas e ferramentas capazes de trazer maior agilidade, segurança e um direcionamento mais eficiente no planejamento e prospecção de candidatos a fármacos. Neste contexto, estratégias de descoberta de fármacos focando o desenvolvimento de ligantes que atuem sobre alvos específicos vêm sendo rediscutidas, uma vez que têm aplicação limitada em doenças multifatoriais, onde um conjunto de eventos bioquímicos e alvos proteicos estão envolvidos. Na última década surge uma nova abordagem no planejamento de ligantes baseada na polifarmacologia, visando à descoberta de entidades químicas capazes de atuar em múltiplos alvos simultaneamente. Desde 2005, a literatura vem relatando uma série de trabalhos que utilizam essa estratégia inovadora para o planejamento de fármacos contra a Doença de Alzheimer (DA). A DA é uma doença neurodegenerativa, caracterizada por uma série de eventos interconectados envolvendo a deposição intra e extracelular de fragmentos proteicos, a instalação de um complexo processo neuro-inflamatório, disfunção mitocondrial, apoptose e morte neuronal. Como consequência da evolução da doença, o paciente passa por déficits de memória e colinérgico, passando a incapacidade motora, funcional e morte. Nesta breve revisão, tivemos o objetivo de apresentar os mais recentes avanços (2013-2014) da Química Medicinal no planejamento e descoberta de novos candidatos a protótipos de fármacos multialvo potencialmente úteis ao tratamento da DA. Este trabalho é um complemento a outro artigo de revisão, recentemente publicado por nosso grupo, que cobre o período anterior de 2005-2012. Na maioria dos trabalhos discutidos aqui, a rivastigmina, tacrina, donepezil e galantamina têm sido utilizados como modelos de inibidores de acetilcolinesterase para o planejamento de novos híbridos moleculares com perfil de ação múltiplo. Em outros casos, produtos naturais como a curcumina, resveratrol, berberina e quercetina têm sido eleitos por suas características neuroprotetoras, antiapoptótica, anti-inflamatória e antioxidante para o desenho de novas entidades químicas com propriedades inovadoras e com potencial terapêutico para o tratamento mais eficiente da DA.

DOI: 10.5935/1984-6835.20150027